À l'issue d'un Conseil de défense sanitaire et d'un Conseil des ministres consacrés à la flambée de l'épidémie du Covid-19, le Premier ministre Jean Castex a présenté le 27 décembre 2021, lors d'une conférence de presse à Matignon, de nouvelles mesures afin de freiner la progression fulgurante du nouveau variant Omicron.

À compter du 3 janvier 2022 et pour une durée de trois semaines :
- les jauges sont rétablies pour les grands événements (2000 personnes en intérieur, 5000 personnes en extérieur) ;
- "les concerts debout sont interdits, la consommation de boissons et d'aliments est interdite dans tous les cinémas, les théâtres, les équipements sportifs et les transports collectifs, y compris longue distance" ;
- la consommation debout est interdite dans les cafés et les bars ;
- le télétravail est "obligatoire" quand c'est possible 3 jours minimum par semaine et 4 jours quand cela est possible ;
- l'obligation du port du masque sera étendue à l'extérieur à certains centres-villes ;
- le délai entre la deuxième dose et la troisième dose est désormais réduit à trois mois dès le 28 décembre 2021.

À partir du 15 janvier, dans le cadre d'un projet de loi qui sera soumis au Parlement en début d'année 2022, le passe vaccinal remplace le passe sanitaire :
- un schéma vaccinal complet et non plus un simple test négatif sera nécessaire pour l'activer ;
- il devra être présenté pour l'accès aux activités de loisirs, aux restaurants et débits de boisson, aux foires, séminaires et salons professionnels ou encore aux transports interrégionaux ;
- le gouvernement prévoit un accroissement des sanctions en cas de fraude au passe.

Concernant les règles d'isolement pour les personnes testées positives au Covid-19 et les "cas contacts", le Premier ministre a annoncé que "les caractéristiques d'Omicron vont nous conduire, après avis des autorités sanitaires, à ajuster notre doctrine sur la durée d'isolement". La décision de l'exécutif est attendue avant la fin de l'année 2021.

De plus, à compter du 28 décembre 2021, le Premier ministre a annoncé le retour de l'état d'urgence sanitaire à La Réunion jusqu'au 31 mars 2022. Celui en cours en Martinique, depuis le 14 juillet 2021, est prolongé jusqu'au 31 mars 2022.